Peter Attia MD - How a Drug Gets Approved: Safety, Trials, and Funding | Susan Desmond-Hellmann M.D., M.P.H
신약 개발은 복잡하고 비용이 많이 드는 과정이다. 초기 단계인 전임상 연구에서는 동물 모델을 사용하여 약물의 안전성과 효능을 평가한다. 이후 임상 1상에서는 인간에게 약물을 안전하게 투여할 수 있는지를 확인한다. 임상 2상에서는 적절한 용량과 투여 일정을 결정하고, 임상 3상에서는 대규모 환자군을 대상으로 약물의 효과를 검증한다. 이러한 과정은 수년이 걸리며, 수억 달러의 비용이 소요된다. 특히 항암제 개발에서는 표적 치료제와 진단 도구의 동시 개발이 중요하다. 예를 들어, 아바스틴은 대장암에서 생존 기간을 연장했지만, 높은 비용으로 인해 영국 NHS에서는 사용이 제한되었다.
Key Points:
- 신약 개발은 전임상 연구와 임상 1, 2, 3상으로 구성된다.
- 임상 1상은 약물의 안전성을, 2상은 적절한 용량과 일정을, 3상은 약물의 효과를 검증한다.
- 항암제 개발에서는 표적 치료제와 진단 도구의 동시 개발이 중요하다.
- 아바스틴은 대장암 생존 기간을 연장했지만, 높은 비용으로 인해 사용이 제한되었다.
- 신약 개발에는 수년과 수억 달러의 비용이 소요된다.
Details:
1. 임상시험의 단계와 비용 이해하기 💊
- 임상시험은 1상, 2상, 3상으로 구분됩니다. 1상은 주로 안전성과 적정 용량을 평가하며, 소수의 건강한 자원자를 대상으로 합니다.
- 2상은 치료 효과와 부작용을 평가하며, 수십에서 수백 명의 환자를 대상으로 진행됩니다. 이 단계는 치료 효과를 검증하는 중요한 단계입니다.
- 3상은 대규모 환자를 대상으로 치료법의 효능과 안전성을 확인하는 단계로, 수천 명의 환자가 참여합니다. 성공적인 3상 결과는 신약 승인에 필수적입니다.
- 전임상 시험은 임상시험 이전 단계로, 동물 실험 등을 통해 신약의 가능성을 평가합니다.
- 신약을 시장에 출시하는 데는 약 10억 달러의 비용과 10년의 시간이 소요됩니다. 이는 실험 설계, 환자 선택, 질병 선택의 오류로 인한 실패 위험 때문입니다.
- 결정적인 선택이 신약의 성공 여부를 좌우합니다.
2. VEGF와 약물 개발의 복잡성 🚀
- VEGF에 대한 항체 개발은 초기 단계부터 비용과 시간이 많이 소요되는 복잡한 과정이다. 종양학에서 표적을 선정할 때, 이를 억제하거나 차단하는 최적의 방법을 결정하는 것이 중요하다.
- 작은 분자는 주로 화학적 방법으로 세포 내 경로나 효소에 영향을 미치며, 경구 복용이 가능하다는 장점이 있다. 이러한 분자들은 일반적으로 빠른 개발 주기를 통해 시장에 출시될 수 있다.
- 반면, 항체와 같은 큰 분자는 생물학적 접근을 통해 특정 단백질을 표적으로 하여 설계된다. 이들은 주사제를 통해 투여되며, 개발 과정에서 정확한 단백질 표적화와 관련된 복잡한 생물학적 문제를 해결해야 한다.
3. 분자 크기에 따른 약물의 차이 🔬
- 항체를 이용한 약물 전달은 목표 지향적이며 오프 타겟 효과가 적어 효율적이다. 예를 들어 PCSK9 억제제는 항체를 이용하여 단백질을 차단하며, 부작용이 적어 높은 내약성을 보인다.
- 작은 분자 약물은 간 또는 신장 독성과 같은 부작용을 초래할 수 있으며, 스타틴은 효소를 차단하지만 간 기능 저하, 인슐린 저항성, 근육 통증 등 다양한 부작용이 발생할 수 있다.
- 약물 개발에서 만성 질환 치료에는 경구 약물이 주로 필요하다는 인식이 있었지만, 주사제 형태의 약물도 수용성이 높고 비만 치료제 시장에서 주사제를 통한 치료도 점차 수용되고 있다.
4. 전임상 연구와 IND 신청 과정 📋
- 전임상 연구에서는 실제 약물을 사용할 미니 제조 단계를 거친다. 이는 생산 공정의 초기 단계를 세밀하게 계획하고 조정하는 것을 포함한다.
- FDA는 특히 항체에 대한 알레르기 반응을 포함한 독성학과 안전 계획에 대한 자세한 정보를 요구한다. 이러한 요구 사항을 충족시키기 위해 철저한 테스트와 문서화가 필요하다.
- 현대 종양학에서는 표적 치료제와 진단 도구가 동시에 필요하다. 이 두 가지를 조화롭게 개발하는 것은 상당한 도전 과제이다. 이는 종양학 연구에서 중요한 전략적 요소이다.
- 임상 시험용으로 필요한 분석 도구는 상업화되지 않았을 수 있으며, 이는 연구자들에게 추가적인 비용과 시간 투자를 요구할 수 있다.
- IND 신청은 새로운 약물을 주 정부 경계를 넘어 운송하기 위한 FDA의 허가를 의미하며, 이는 동물 모델 연구와 같은 철저한 전임상 연구를 포함하여 몇 년에 걸쳐 준비된다.
5. 임상 1상과 2상의 목표와 비용 💸
5.1. 임상 1상의 목표와 비용 💸
5.2. 임상 2상의 목표와 비용 💸
6. 임상 3상과 효능 검증 🏥
- 임상 2상에서는 적절한 용량과 스케줄을 결정하고 환자 선택 기준을 설정하여 임상 3상 준비를 합니다.
- 항암제 연구에서 일부는 임상 2상에서 승인을 받기도 하지만, 대부분은 임상 3상을 준비합니다.
- 유방암에서 anti-vegF 테스트는 실패했지만, 대장암에서는 임상 2상을 통해 용량과 스케줄을 준비한 후 임상 3상에서 성공을 거두었습니다.
- 임상 3상으로의 전환은 주로 효능 확인과 안전성 검증을 위한 엄격한 조건들을 충족해야 하며, 성공적인 전환은 승인 가능성을 높입니다.
7. 아바스틴의 경제적 논란과 사회적 영향 💰
- 아바스틴 치료 비용은 $100,000이며, 중위 생존 기간을 8개월 연장시키는 것으로 확인됨. 이는 비용 대비 효과성에 대한 의문을 제기함.
- NHS는 $100,000 이상의 품질 조정 수명 연장 비용을 지불할 수 없다며 아바스틴 비용을 부담하지 않기로 결정함. 이는 경제적 수용 가능성의 문제를 드러냄.
- 영국에서는 개인적으로 비용을 지불할 수 있지만, 캐나다에서는 민간 보험이 허용되지 않아 환자들이 선택의 여지가 없음. 이는 환자 접근성의 사회적 문제를 강조함.
- 제넨텍은 환자가 비용 때문에 약물을 사용하지 못하는 일이 없도록 여러 환자 지원 프로그램을 운영하고 있었으나, 이는 영국의 환자나 전체 비용 문제를 해결하지 못함. 이는 환자 지원의 한계를 나타냄.
- 경영진은 약물 가격 책정에 대한 논의를 시작했으며, 이는 회사 철학에 부합하지 않음. 이는 가격 책정 전략의 필요성을 시사함.